烏帕替尼作為一種新型藥物，你知道它的作用機(jī)理和適應(yīng)癥嗎？本文從烏帕替尼的合成方法到中間體，全方位為你解析，快來一起漲知識(shí)吧！

英文名：Upadacitinib

CAS號(hào)：1310726-60-3

分子式：C17H19F3N6O 

烏帕替尼（Upadacitinib）是一種口服的選擇性JAK抑制劑，由美國(guó)艾伯維公司研發(fā)。它主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病。烏帕替尼通過抑制JAK信號(hào)通路，降低炎癥反應(yīng)，從而緩解疾病癥狀。

烏帕替尼主要抑制JAK1、JAK2和TYK2這三個(gè)激酶，從而阻斷細(xì)胞因子的信號(hào)傳導(dǎo)。與傳統(tǒng)JAK抑制劑相比，烏帕替尼具有更高的選擇性，可以降低藥物副作用，提高患者的用藥依從性。

目前，烏帕替尼主要用于治療中度至重度類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。此外，它還在進(jìn)行其他自身免疫性疾病的臨床試驗(yàn)，如銀屑病關(guān)節(jié)炎、克羅恩病等。烏帕替尼以其良好的療效和安全性，有望成為新一代免疫疾病的治療藥物。

烏帕替尼的合成方法：

方法1:原研公司以非手性關(guān)鍵中間體3-(2-溴乙?；?-4乙基吡咯烷-1-羧酸芐酯(1)與N-(5-對(duì)甲苯磺酰基-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基甲酸叔丁酯(2)在氫化鈉作用下對(duì)接得到芐基3-(N-(叔丁氧碳基)-N-(5-對(duì)甲苯磺?；?5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)甘氨酸)-4-乙基吡咯-1-羧酸鹽)(3),中間體3經(jīng)過脫Boc、環(huán)化、脫Ts、縮合、拆分得到API，該路線手性拆分在最后一步，一半的對(duì)應(yīng)異構(gòu)體被棄去。

             
       
       方法2:以手性純中間體(3R,4S)3-(2-乙酰基)-4乙基吡咯烷-1-羧酸芐酯(1A)與N-(5-對(duì)甲苯磺?；?5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)氨基甲酸乙酯酯(2A)在叔丁基鋰作用下進(jìn)行親和取代得到芐基(3R，4S)-3-(N-(Z氧碳基)-N-(5-對(duì)甲苯磺?；?5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪-2-基)甘氨酸)-4-乙基吡咯-1-羧酸鹽)(3A)，中間體3A經(jīng)過環(huán)化、脫Ts、脫Cbz、CDI縮合，最終得到 API。

       
       
       在合成過程中，嚴(yán)格控制中間體的純度和質(zhì)量，有助于提高最終藥物的療效和安全性。為了保證烏帕替尼的療效和安全性，其生產(chǎn)工藝的每一步都需要嚴(yán)格把控。在合成過程中，對(duì)中間體的純化和檢測(cè)尤為重要。使用高效液相色譜（HPLC）、質(zhì)譜（MS）等現(xiàn)代分析技術(shù)，可以有效地監(jiān)測(cè)和控制雜質(zhì)含量，確保藥品的質(zhì)量符合藥典標(biāo)準(zhǔn)。

烏帕替尼已經(jīng)在多個(gè)國(guó)家完成了多項(xiàng)臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示其在治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等方面具有顯著的療效和良好的耐受性。隨著研究的深入，烏帕替尼的適應(yīng)癥范圍有望進(jìn)一步擴(kuò)大，為更多患者帶來福音。在關(guān)注其療效的同時(shí)，我們也必須重視其合成過程中的雜質(zhì)控制，以確保藥品的質(zhì)量和患者的安全。

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